新聞科研進(jìn)展
武漢病毒所病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國家病毒資源庫在抗真菌類藥物阿尼芬凈的抗病毒作用和機(jī)制研究中取得新進(jìn)展
2022年10月，國際學(xué)術(shù)期刊BMC Medicine雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國家病毒資源庫鄧菲研究員團(tuán)隊(duì)的最新成果，論文題目為“Antiviral activity and mechanism of the antifungal drug, anidulafungin, suggesting its potential to promote treatment of viral diseases”。該研究發(fā)現(xiàn)抗真菌藥物——阿尼芬凈具有抗病毒作用，并對其作用機(jī)制進(jìn)行探究。
發(fā)熱伴血小板減少綜合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome disease, SFTS）是由蜱媒病毒——發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTS virus, SFTSV）感染引起的嚴(yán)重發(fā)熱疾病。由于其病死率高，尚缺乏有效的抗病毒藥物和疫苗，被世界衛(wèi)生組織列為十大亟待關(guān)注的傳染病之一。研制有效的SFTS治療藥物對優(yōu)化疾病治療策略提高救治率十分重要。
研究團(tuán)隊(duì)利用SFTSV感染細(xì)胞模型對FDA成藥庫的1340種藥物進(jìn)行篩選，獲得6種對SFTSV感染有抑制作用的藥物。與其他5種藥物對病毒感染細(xì)胞后階段有抑制作用不同，棘白素類抗真菌藥物阿尼芬凈對SFTSV入侵階段有明顯抑制作用，且高濃度阿尼芬凈與病毒孵育，能影響病毒顆粒形態(tài)，進(jìn)而抑制病毒感染。將阿尼芬凈與針對clathrin介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑的不同階段抑制劑聯(lián)合作用于病毒感染入侵過程，檢測感染細(xì)胞中SFTSV RNA拷貝、分析病毒蛋白表達(dá)時(shí)相和定量檢測病毒感染效率，發(fā)現(xiàn)阿尼芬凈通過影響晚期內(nèi)吞體成熟進(jìn)而抑制病毒內(nèi)吞，還能抑制病毒糖蛋白介導(dǎo)的膜融合作用，進(jìn)而降低病毒感染效率。研究還發(fā)現(xiàn)阿尼芬凈對SFTSV感染I型干擾素受體缺陷的A129小鼠有良好的治療效果，能有效緩解小鼠癥狀，提高小鼠存活率，減輕SFTSV感染引起的小鼠組織損傷。此外，延遲1、2、3天給與感染小鼠藥物治療，阿尼芬凈仍具有較好的治療效果。阿尼芬凈還能抑制SARS-CoV-2、與SFTSV相關(guān)的古爾圖病毒（GTV）和腹地病毒（HRTV）、克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）、寨卡病毒（ZIKV）和單純皰疹病毒1（HSV-1）感染入侵宿主細(xì)胞，具有廣譜的抗病毒作用。研究結(jié)果表明阿尼芬凈不僅是一種能抑制真菌細(xì)胞壁合成的抗真菌藥物，也是一種抗病毒藥物。該研究還探討了抗真菌藥物如兩性霉素B、伊曲康唑、阿尼芬凈等的多功能性，提示這類藥物在治療合并真菌感染的病毒性傳染病的臨床重要性，對優(yōu)化疾病治療方案，改善病毒和真菌感染患者的治療效果和預(yù)后有重要意義。
武漢病毒所病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國家病毒資源庫鄧菲研究員為該論文通訊作者，武漢病毒所/國家病毒資源庫沈姝青年研究員為該論文第一作者，該研究得到國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（U20A20135）、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFE0200400和2019YFC1200701）、中國科學(xué)院生物資源項(xiàng)目（KFJ-BRP-017-06和KFJ-BRP-017-74）資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1186/s12916-022-02558-z
圖：阿尼芬凈抑制病毒感染入侵作用機(jī)制模式圖