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2023年10月4日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點實驗室周溪團隊在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué) 進展》（Science Advances）發(fā)表了題為“Human cytomegalovirus UL36 inhibits IRF3-dependent immune signaling to counterbalance its immunoenhancement as apoptotic inhibitor”的研究論文。該研究揭示了人巨細胞病毒（HCMV）通過其編碼的UL36蛋白，對天然免疫與外源性細胞凋亡雙重抑制的新機制，對揭示HCMV與宿主免疫相互作用及致病機制具有重要意義。
病毒感染會激發(fā)宿主細胞抗病毒天然免疫反應(yīng)，而病毒也會編碼一些拮抗天然免疫的蛋白或因子，從而實現(xiàn)免疫逃逸。此外，病毒感染會誘導(dǎo)細胞發(fā)生內(nèi)源性和外源性凋亡，細胞凋亡也是一種重要的抗病毒機制。目前許多病毒發(fā)現(xiàn)編碼具有內(nèi)源性或外源性凋亡抑制功能的蛋白；然而，也有大量研究表明細胞凋亡會對天然免疫信號通路產(chǎn)生抑制作用。那么，病毒編碼的凋亡抑制蛋白是否會導(dǎo)致抗病毒天然免疫反應(yīng)的上調(diào)，從而在細胞內(nèi)產(chǎn)生“不利于”病毒的微環(huán)境？病毒又該如何應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，在拮抗凋亡與逃逸免疫二者間達到平衡呢？
圍繞這一重要科學(xué)問題，該團隊的研究發(fā)現(xiàn)：HCMV編碼的UL36蛋白所具有的外源性細胞凋亡抑制功能，會增強天然免疫反應(yīng)；更有趣的是，UL36能通過與宿主IRF3蛋白直接結(jié)合來拮抗天然免疫，該拮抗效果完全抵消了其抑制外源性凋亡所導(dǎo)致的免疫增強效應(yīng)，最終使HCMV實現(xiàn)了更加有效的復(fù)制。因此，HCMV通過其UL36蛋白實現(xiàn)了在拮抗外源性細胞凋亡與逃逸免疫二者間的平衡。
此外，該團隊于2022年發(fā)表的一項研究（Ren et al. Nature Microbiology 7, 1041–1053, 2022）發(fā)現(xiàn)，HCMV編碼的UL37x1具有對內(nèi)源性細胞凋亡和天然免疫的雙重抑制功能，并且UL37x1靶向TBK1抑制天然免疫的效果完全抵消了其抑制內(nèi)源性細胞凋亡所導(dǎo)致的免疫增強。這兩項研究以HCMV感染為模型，共同回答了病毒在內(nèi)源性細胞凋亡、外源性細胞凋亡及抗病毒天然免疫三者之間如何實現(xiàn)平衡的科學(xué)問題，為進一步研究與完善病毒與宿主互作機制提供了新的方向與思路。
武漢病毒所任玉潔副研究員為該論文第一作者，周溪研究員為該論文通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進會等的支持。
