科研進展
促性腺激素釋放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是由GnRH神經(jīng)元合成和分泌的生殖內(nèi)分泌激素,是脊椎動物生殖軸的核心信號分子。嗅覺熟悉是引發(fā)魚類求偶行為的關(guān)鍵,對于魚類的繁殖非常重要。GnRH神經(jīng)元具有嗅覺感知能力,GnRH神經(jīng)元遷移紊亂會導(dǎo)致人類出現(xiàn)卡爾曼綜合癥引發(fā)嗅覺功能障礙和不育。然而,GnRH神經(jīng)元感受嗅覺信號的機制尚不清晰,且現(xiàn)有認知無法解釋其在嗅覺感知中的功能,GnRH神經(jīng)元能否直接感知和傳遞嗅覺信號并調(diào)控求偶行為并不清楚。
5月8日,中國科學(xué)院水生生物研究所胡煒研究員團隊與渥太華大學(xué)Vance L. Trudeau教授團隊合作在Science China Life Sciences上發(fā)表了題為Olfactory GnRH3 crypt sensory neurons transduce sex pheromone signals to induce male courtship behavior in zebrafish的封面研究論文。研究團隊利用斑馬魚模型,發(fā)現(xiàn)斑馬魚嗅覺上皮中的GnRH3神經(jīng)元是一種隱窩嗅覺感覺神經(jīng)元,具有直接感知和傳遞性信息素PGF2α,進而誘發(fā)求偶行為的新功能。
視頻1
過去30多年來,脊椎動物下丘腦外末端GnRH神經(jīng)元一直被認為起源于嗅基板(Olfactory Placode),并以單向方式從嗅基板遷移到下丘腦。但研究團隊發(fā)現(xiàn),斑馬魚下丘腦外末端GnRH神經(jīng)元(即GnRH3神經(jīng)元)起源于嗅基板腹側(cè)基底部(視頻1),隨著斑馬魚胚胎的發(fā)育,GnRH3神經(jīng)元會同時向前后兩個方向分離并遷移細胞。向后遷移出的GnRH3神經(jīng)元定位到下丘腦,發(fā)揮經(jīng)典的生殖調(diào)控功能。向前遷移的GnRH3神經(jīng)元細胞最終分布在嗅覺上皮(Olfactory Epithelium,OE),是一種表達嗅覺受體ora4的隱窩嗅覺感覺神經(jīng)元(Crypt Olfactory Sensory Neuron),而且具有直接感知和傳遞性信息素PGF2α的重要功能,屬于尚未被認知的GnRH3神經(jīng)元新亞群,研究團隊將這一GnRH3神經(jīng)元新亞群定義為GnRH3-OE(圖1,圖2)。
圖1 斑馬魚GnRH3神經(jīng)元遷移和分布的新模式
圖2 斑馬魚GnRH3神經(jīng)元是隱窩嗅覺感覺神經(jīng)元
進一步的研究發(fā)現(xiàn),GnRH3神經(jīng)元合成和分泌的GnRH3神經(jīng)肽對于GnRH3神經(jīng)元感知和傳遞嗅覺信號及調(diào)控求偶行為的功能不可或缺。gnrh3突變的雄魚表現(xiàn)為GnRH3神經(jīng)元放電頻率降低,感知和傳遞性信息素PGF2α的能力嚴重受損,進而導(dǎo)致雄魚的求偶行為和競爭雌性配偶的能力顯著減弱,繁殖成功率顯著下降(圖3)。
圖3 gnrh3突變導(dǎo)致斑馬魚求偶行為障礙
GnRH是調(diào)控脊椎動物生殖的經(jīng)典信號分子,這是胡煒研究員團隊發(fā)現(xiàn)GnRH3具有調(diào)控斑馬魚胚胎發(fā)育早期原始生殖細胞(primordial germ cell,PGC)增殖和性別分化的新功能后(Feng et al,Endocrinology,2020),關(guān)于GnRH3功能研究的又一新發(fā)現(xiàn)。
水生所崔雪凡博士,陳露博士研究生和陶彬彬副研究員為論文的共同第一作者,胡煒研究員、朱作言院士和渥太華大學(xué)Vance L. Trudeau教授為論文共同通訊作者。水生所段明研究員、羅大極研究員等參與研究工作,水生所分析測試中心給予技術(shù)支持。
該研究得到國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項目和渥太華大學(xué)國際合作等項目的資助。
論文鏈接:http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-025-2917-5