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近日,由中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員魏濱帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院王紅艷研究組通力合作,在炎癥相關(guān)的人類(lèi)疾病及樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗研究領(lǐng)域取得系列重要進(jìn)展,研究成果相繼發(fā)表在國(guó)際臨床醫(yī)學(xué)雜志Journal of Clinical Investigation、國(guó)際分子醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊EMBO Molecular Medicine 和Journal of inflammation上。
炎癥反應(yīng)在機(jī)體抵御病原入侵、組織修復(fù)、調(diào)整應(yīng)激反應(yīng)等方面都有重要作用。在病理情況下,異常的炎癥反應(yīng)經(jīng)常導(dǎo)致機(jī)體免疫和代謝等生理過(guò)程紊亂和組織損傷,與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。肝細(xì)胞癌是目前最常見(jiàn)的一種癌癥,我國(guó)更是該病的高發(fā)區(qū)。肝細(xì)胞癌的發(fā)生常與病原微生物感染誘導(dǎo)的慢性炎癥有關(guān),肝細(xì)胞癌中出現(xiàn)的大量天然免疫細(xì)胞影響著病程的發(fā)展。魏濱研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因絲/蘇氨酸蛋白激酶4(STK4)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞TLR3/4/9介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)從而影響肝癌的發(fā)生,該項(xiàng)研究為肝癌的早期診斷提供了新的分子標(biāo)記,并為探索肝癌患者的精準(zhǔn)治療方案提供了新的分子靶點(diǎn)(J Clin Invest. 2015 Oct 12)。此外,新的研究也表明與炎癥反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)記物可以用來(lái)檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化、外周動(dòng)脈疾病尤其是外周動(dòng)脈狹窄的進(jìn)程。該小組通過(guò)對(duì)53例患有不同程度外周動(dòng)脈狹窄病人血清中的炎性分子、血脂和營(yíng)養(yǎng)參數(shù)進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)中度或嚴(yán)重外周動(dòng)脈狹窄病人的血清中VEGF-C和IL-6的表達(dá)量明顯上升,表明VEGF-C和IL-6可以作為診斷嚴(yán)重外周血管狹窄造成的動(dòng)脈粥樣硬化的生物標(biāo)記。該項(xiàng)研究為臨床早期診斷動(dòng)脈粥樣硬化提供了一種新的輔助方案(J Inflamm (Lond). 2015 Aug 18;12:50)。在炎癥相關(guān)疾病的免疫治療方面,體外修飾的自體樹(shù)突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)已經(jīng)被用來(lái)作為治療性疫苗,具有激活CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞以清除腫瘤及病原微生物感染的重要作用。該小組的另一研究成果還發(fā)現(xiàn)激活CD8+ T淋巴細(xì)胞內(nèi)ADAP-SKAP55信號(hào)通路可以降低CD8+ CTL的細(xì)胞殺傷能力,并增強(qiáng)PD-1的表達(dá)。用NFATc1的抑制劑環(huán)孢菌素A (CsA) 預(yù)處理野生型CD8+ CTL也可以下調(diào)PD-1的表達(dá),增強(qiáng)DC細(xì)胞疫苗的抗腫瘤治療效果(EMBO Mol Med. 2015 Apr 7;7(6):754-69)。
以上研究得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院武漢病毒所135規(guī)劃培育項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持以及湖北省腫瘤醫(yī)院、安徽省人民醫(yī)院等單位的大力協(xié)助。